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Investigación: nuevos avances genéticos relacionados con la pérdida auditiva asociada a la edad

Un grupo internacional de investigadores, dirigido por Ronna Hertzano, profesora asociada del Departamento de Otorrinolaringología-Cirugía de Cabeza y Cuello, Anatomía y Neurobiología, en la Escuela de Medicina de la Universidad de Maryland (UMSOM), en Estados Unidos, y Michael Bowl, del 'Program Leader Track Scientist' de la Unidad de Genética de Mamíferos del 'MRC Harwell Institute', en Reino Unido, ha identificado el gen que actúa como un regulador clave para las células especiales necesarias para la audición.

Estados Unidos   22/11/2018    Fuente: Europa Press  


Investigación: nuevos avances genéticos relacionados con la pérdida auditiva asociada a la edad

El descubrimiento de este gen (Ikzf2) ayudará a los investigadores a comprender mejor este tipo único de célula que se necesita para la audición y potencialmente desarrollar tratamientos para la pérdida de audición común relacionada con la edad. "Las células ciliadas externas son las primeras células del oído interno que se pierden a medida que envejecemos. La pérdida auditiva relacionada con la edad le sucede a todo el mundo. Incluso un joven de 30 años ha perdido algunas de las células ciliadas externas que perciben sonidos de tonos más altos. Simplemente, la exposición al sonido, especialmente los ruidosos, posiblemente causan daño a estas células", señala el doctor Hertzano, cuya investigación se publica en la revista 'Nature'.

 

El oído interno tiene dos tipos de células ciliadas sensoriales necesarias para la audición. Las células ciliadas internas convierten los sonidos en señales neuronales que viajan al cerebro, mientras que las células ciliadas externas funcionan al amplificar y afinar los sonidos. Sin las células ciliadas externas, el sonido está muy silenciado y las células ciliadas internas no envían señales al cerebro. La pérdida de células ciliadas externas es la principal causa de pérdida de audición relacionada con la edad.

 

El grupo de Hertzano, en colaboración con Ran Elkon, profesor titular del Departamento de Genética Molecular Humana y Bioquímica de la Facultad de Medicina de Sackler en Tel Aviv, Israel, tomó un enfoque de bioinformática y genómica funcional para descubrir un gen crítico para la regulación de los genes involucrados en el desarrollo de las células ciliadas externas. El equipo de Bowl estudió ratones del 'Harwell Aging Screen' para identificar roedores con pérdida de audición.

 

Identificados un gen y un factor de transcripción

 

Bowl identificó ratones con pérdida de audición de inicio temprano causada por déficit de células ciliadas externas. Cuando los dos equipos se dieron cuenta de que estaban estudiando el mismo gen, comenzaron a colaborar para descubrir su función biológica y su papel en el desarrollo de las células ciliadas externas. El gen es Ikzf2, que codifica helios. Helios es factor de transcripción;, una proteína que controla la expresión de otros genes. La mutación en los ratones cambia un aminoácido en una parte crítica de la proteína, lo que altera la actividad reguladora de la transcripción de helios en los ratones.

 

Para probar si helios podrían impulsar la diferenciación de las células ciliadas externas, los investigadores introdujeron un virus creado para sobre-expresar las células ciliadas del oído interno de los ratones recién nacidos. Como resultado, algunas de las células ciliadas internas maduras se volvieron más como células ciliadas externas. En particular, las internas con exceso de helios comenzaron a producir la proteína prestina y mostraron electromotilidad, una propiedad limitada a las células ciliadas externas. Por lo tanto, helios puede hacer que las células ciliadas internas adopten características críticas de las células ciliadas externas.

 

"El desarrollo de terapias para la pérdida auditiva relacionada con la edad representa uno de los grandes desafíos a los que se enfrentan la medicina y la ciencia biomédica. Comprender los programas genéticos responsables del desarrollo y la maduración de las células ciliadas transductoras de sonido dentro del oído interno será fundamental para explorar vías para la regeneración de estas células que se pierden en abundancia durante la pérdida auditiva relacionada con la edad", comenta el profesor Steve Brown, director del 'MRC Harwell Institute'.

 

"Los equipos de la Universidad de Maryland y el Instituto de Investigación Harwell del MRC han dado Las primeras ideas sobre ese programa. Han identificado un regulador maestro, Ikzf2/helios, que controla el programa para la maduración de las células ciliadas externas. Ahora, tenemos un objetivo que potencialmente podemos utilizar para inducir la producción de células ciliadas externas dentro oídos internos dañados, y estamos un paso más cerca de ofrecer tratamientos para esta afección incapacitante", añade.

 

'Action on Hearing Loss UK', una organización benéfica nacional para la pérdida de audición, el Instituto Nacional de Sordera y Otros Trastornos de la Comunicación (NICD, por sus siglas en inglés) de los Institutos Nacionales de la Salud estadounidense y el Departamento de Defensa de Estados Unidos aportaron los fondos para esta investigación.





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